La Hermandad Sacramental de la Soledad Sevilla es hoy el resultado de la unión de cinco antiguas corporaciones, que se convirtieron en una sola el 17 de noviembre de 1977 cuando se fusionaron las cofradías de la Soledad y la del Santísimo de San Lorenzo.

De la penitencial de la Soledad sabemos que existía en el monasterio de Santo Domingo de la Calzada al menos en 1549 y que sus primeras reglas estaban aprobadas en 1557.

La Sacramental se creó con toda probabilidad en 1511, con la llegada a Sevilla de Doña Teresa Enríquez que fundó una cofradía dedicada al culto del Santísimo Sacramento de la Eucaristía en cada una de las veinticuatro parroquias sevillanas, siendo los datos más remotos que conservamos en el Archivo de 1524, estando datadas sus primeras reglas en 1558. Esta Hermandad del Santísimo de la Parroquia de San Lorenzo mártir de Sevilla, había agregado en el siglo XIX a otras tres. El 19 de abril de 1819 acogió en su seno a la de las Ánimas Benditas del Purgatorio de esta Parroquia, cuya vida fue paralela desde sus orígenes a la del Santísimo. Igualmente el 28 de diciembre de 1842 recibió a la de igual carácter Sacramental procedente de la jurisdicción de San Juan de Acre, es decir, el subbarrio que en la zona noroeste del territorio parroquial de San Lorenzo había tenido vida autónoma, con independencia eclesiástica, jurídica y administrativa desde 1248. Por último el 4 de noviembre de 1844 recibió a la Hermandad de Gloria de N.ª S.ª de Roca-Amador, que tiene su origen corporativo anterior a 1558, y de la cual se conservan reglas aprobadas en 1691.

En el siglo XX la Hermandad Sacramental de la Soledad incorporó un nuevo titular, el Beato Marcelo Spínola, que había sido párroco de San Lorenzo, hermano mayor honorario, arzobispo de Sevilla y Cardenal. Esta incorporación tuvo lugar en una función solemne celebrada el 15 de enero de 1997.